Prix de CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion

Substance active de CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion :   Solution (Composition pour 1 ml) >  cytarabine  100 mg ;

Conditionnement de CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion : 1 flacon(s) en verre de 20 ml

Classe pharmacothérapeutique : Analogue de la pyrimidine, code ATC : L01BC01.
CYTARABINE ACCORD est utilisé chez l’adulte et chez l’enfant. La substance active est la cytarabine.
La cytarabine fait partie d’un groupe de médicaments connus sous le nom de cytotoxiques ; ces médicaments sont utilisés dans le traitement des leucémies aiguës (cancer du sang où vous avez trop de globules blancs). La cytarabine interfère avec la croissance des cellules cancéreuses, qui finissent par être détruites.
L’induction de la rémission est un traitement intensif qui a pour objectif de faire reculer la leucémie. Lorsque ce traitement fonctionne, l’équilibre de vos cellules sanguines redevient normal et votre santé s’améliore. Cette période de bonne santé relative s’appelle une rémission.
Le traitement d’entretien est un traitement plus léger qui a pour but de faire durer la rémission aussi longtemps que possible. Des doses assez faibles de cytarabine sont utilisées pour maîtriser la leucémie et l’empêcher de connaître une recrudescence.

Service médical rendu :
Liste des avis de SMR rendus par la commission de la transparence pour CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion :
- Important

Avis du 08/02/2017


Le service médical rendu par CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion est important dans les indications de l’AMM.


Important

Avis du 06/11/2013


Le service médical rendu par CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion est important dans les indications de l’AMM.

Dénomination du médicament
CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion
Cytarabine
Encadré
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?
3. Comment utiliser CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
Classe pharmacothérapeutique : Analogue de la pyrimidine, code ATC : L01BC01.
CYTARABINE ACCORD est utilisé chez l’adulte et chez l’enfant. La substance active est la cytarabine.
La cytarabine fait partie d’un groupe de médicaments connus sous le nom de cytotoxiques ; ces médicaments sont utilisés dans le traitement des leucémies aiguës (cancer du sang où vous avez trop de globules blancs). La cytarabine interfère avec la croissance des cellules cancéreuses, qui finissent par être détruites.
L’induction de la rémission est un traitement intensif qui a pour objectif de faire reculer la leucémie. Lorsque ce traitement fonctionne, l’équilibre de vos cellules sanguines redevient normal et votre santé s’améliore. Cette période de bonne santé relative s’appelle une rémission.
Le traitement d’entretien est un traitement plus léger qui a pour but de faire durer la rémission aussi longtemps que possible. Des doses assez faibles de cytarabine sont utilisées pour maîtriser la leucémie et l’empêcher de connaître une recrudescence.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?
N’utilisez jamais CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion :
· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;
· si le nombre de cellules sanguines dans votre analyse de sang est très bas pour des raisons autres que le cancer ou selon les indications de votre médecin ;
· si vous éprouvez de plus en plus de difficultés à coordonner vos mouvements après une radiothérapie ou un traitement par un autre médicament anticancéreux tel que le méthotrexate.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion. Faites particulièrement attention avec CYTARABINE ACCORD :
· Si la fonctionnalité de votre moelle osseuse est altérée, le traitement devra être initié sous surveillance médicale étroite.
· Si vous avez des problèmes de foie.
· La cytarabine réduit fortement la production de cellules sanguines dans la moelle osseuse. Ceci peut vous rendre plus sensible aux infections ou aux saignements. Le nombre de cellules sanguines peut continuer à chuter jusqu’à une semaine après l’arrêt du traitement. Votre médecin fera des analyses régulières de votre sang et examinera votre moelle osseuse si nécessaire.
· Des effets indésirables graves et mettant parfois en danger le pronostic vital peuvent apparaître, touchant le système nerveux central, les intestins ou les poumons
· Vos fonctions hépatiques et rénales devront être surveillées durant le traitement à la cytarabine. Si votre foie ne fonctionne pas bien avant le traitement, la cytarabine devra être administrée uniquement avec la plus grande prudence.
· Les taux d’acide urique (montrant que les cellules cancéreuses sont détruites) dans le sang (hyperuricémie) peuvent être élevés pendant le traitement. Votre médecin vous dira si vous devez prendre un médicament pour contrôler cette élévation.
· L’administration de vaccins vivants ou atténués est déconseillée pendant le traitement par la cytarabine. Si cela est absolument nécessaire, consultez votre médecin. L’utilisation de vaccins tués ou inactivés peut ne pas avoir l’effet souhaité en raison de la suppression du système immunitaire pendant le traitement par la cytarabine.
· N’oubliez pas de prévenir votre médecin si vous avez reçu une radiothérapie.

Enfants
Sans objet.
Autres médicaments et CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
· Si vous avez reçu des médicaments contenant de la 5-Fluorocytosine (un médicament utilisé pour traiter les infections fongiques).
· Si vous prenez des médicaments contenant de la digitoxine ou de la bêta-acétyldigoxine, qui sont utilisés pour traiter certains problèmes cardiaques.
· Si vous prenez de la gentamicine (un antibiotique utilisé pour traiter les infections bactériennes).
· Si vous recevez des médicaments contenant du cyclophosphamide, de la vincristine et de la prednisone qui sont utilisés dans les protocoles de traitement du cancer.

CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion avec des aliments et boissons
Sans objet.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Evitez de tomber enceinte pendant que vous ou votre partenaire êtes traité(e) avec la cytarabine. Si vous êtes sexuellement actif/-ive, il vous est conseillé d’utiliser une méthode contraceptive efficace pour éviter la survenue d’une grossesse durant le traitement, quel que soit votre sexe. La cytarabine peut provoquer des malformations congénitales et il est donc important de prévenir votre médecin si vous pensez que vous êtes enceinte. Hommes et femmes doivent utiliser une méthode contraceptive efficace durant le traitement et pendant 6 mois après celui-ci.
Allaitement
Vous devez arrêter d’allaiter votre enfant avant de commencer le traitement par la cytarabine parce que ce médicament peut être nocif pour les bébés allaités au sein.
Fertilité
La cytarabine peut entraîner la suppression des cycles menstruels chez la femme et aboutir à une aménorrhée et peut supprimer la production de spermatozoïdes chez l’homme. Les hommes sous traitement par la cytarabine doivent utiliser une méthode contraceptive efficace.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
La cytarabine n’affecte pas votre capacité à conduire ou à utiliser des machines. Toutefois, le traitement du cancer en général peut affecter la capacité de certains patients à conduire et à utiliser des machines. Si vous êtes concerné(e), il est conseillé de ne pas conduire ou utiliser de machines.
CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion contient
Sans objet.
3. COMMENT UTILISER CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?
La cytarabine vous sera administrée par perfusion dans une veine (par un « goutte-à-goutte ») ou par injection dans une veine ou par injection sous-cutanée sous la surveillance de médecins spécialistes à l’hôpital. Votre médecin décidera de la dose à vous administrer et du nombre de jours de traitement que vous recevrez en fonction de votre état de santé.
Posologie
En tenant compte de votre état de santé, de votre surface corporelle et selon que vous êtes en traitement d’induction ou d’entretien, votre médecin décidera de la dose de cytarabine à vous administrer. Votre poids corporel et votre taille seront utilisés pour calculer votre surface corporelle.
Au cours du traitement, vous devrez faire des analyses régulières, notamment de sang. Votre médecin vous dira à quelle fréquence elles devront être faîtes. Il effectuera régulièrement :
· des analyses de sang, pour vérifier si vous présentez une diminution des nombres de cellules sanguines pouvant nécessiter un traitement ;
· des analyses de votre foie : au moyen d’analyses de sang, pour vérifier que la cytarabine n’altère pas ses fonctions ;
· des analyses de vos reins : au moyen d’analyses de sang, pour vérifier que la cytarabine n’altère pas leurs fonctions ;
· des analyses des taux d’acide urique dans le sang ; la cytarabine peut augmenter les taux d’acide urique dans le sang. D’autres médicaments peuvent vous être donnés si vos taux d’acide urique sont trop élevés ;
· si vous êtes sous dialyse, le médecin pourra modifier l’horaire des administrations du médicament car la dialyse peut réduire l’efficacité de celui-ci.

Si on vous a administré plus de CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion que vous n’auriez dû en recevoir
Des doses élevées peuvent aggraver les effets indésirables tels que les aphtes buccaux ou peuvent diminuer le nombre de globules blancs et de plaquettes (ces dernières aident le sang à coaguler) dans le sang. Si cela se produit, il est possible que vous ayez besoin d’antibiotiques ou de transfusions sanguines. Les aphtes peuvent être traités de manière à apaiser la gêne ressentie au cours de leur cicatrisation.
Si vous oubliez d’utiliser CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion
Sans objet.
Si vous arrêtez d’utiliser CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables de la cytarabine dépendent de la dose administrée. Le tube digestif est le plus fréquemment touché, ainsi que le sang.
Informez immédiatement votre médecin ou le personnel infirmier qui vous surveille si vous souffrez des symptômes suivants après avoir reçu ce médicament :
· Une réaction allergique telle que respiration sifflante soudaine, difficulté respiratoire, gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, éruption cutanée ou démangeaisons (notamment sur tout le corps).
· Une réaction allergique sévère (anaphylaxie) : éruption cutanée incluant rougeur de la peau accompagnée de démangeaisons, gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (ce qui peut vous occasionner des difficultés pour déglutir ou pour respirer), bronchospasme, et vous pouvez avoir l’impression que vous allez vous évanouir (perte de conscience spontanée due à un apport sanguin insuffisant vers le cerveau). Cette réaction peut être mortelle (peu fréquent).
· Des signes cliniques tels que ceux présentés dans l’œdème pulmonaire/le SDRA (syndrome de détresse respiratoire aiguë) peuvent apparaître, en particulier avec le traitement à dose élevée : difficultés respiratoires aiguës très pénibles et présence d’eau dans les poumons (œdème pulmonaire), ont été observés, en particulier aux doses élevées (fréquent).
· Vous vous sentez fatigué(e) ou léthargique.
· Vous ressentez des symptômes de grippe, tels qu’une hausse de la température ou une fièvre et des frissons.
· Douleur intense dans la poitrine.
· Douleur intense dans l’abdomen.
· Perte de vision, perte du sens du toucher, perturbation mentale ou perte de la capacité à bouger normalement (ce médicament peut provoquer des effets indésirables sur le cerveau et les yeux qui sont généralement réversibles mais peuvent être très graves).
· Si vous avez plus facilement des bleus ou si vous saignez plus en cas de blessure que d’ordinaire. Ce sont les symptômes d’un faible nombre de cellules sanguines. Prévenez immédiatement votre médecin ou le personnel infirmier si vous ressentez ces symptômes.

Ces effets indésirables sont graves. Vous pourriez avoir besoin d’une intervention médicale urgente.
Les fréquences des effets indésirables sont définies au moyen de la convention suivante :



Très fréquent : pouvant affecter plus de 1 personne sur 10




Fréquent : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10




Peu fréquent : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100




Rare : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000




Très rare : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000




Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles




Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
· Fièvre.
· Nombres insuffisants de globules blancs et rouges ou de plaquettes, ce qui vous rend plus susceptible aux infections ou aux saignements.
· Anomalie des cellules sanguines (mégaloblastose).
o une diminution du nombre de globules blancs peut être accompagnée de frissons et de fièvre qui nécessitent de consulter immédiatement un médecin ;
o une diminution du nombre de plaquettes sanguines peut être accompagnée de saignements qui nécessitent de consulter immédiatement un médecin ;
· Perte d’appétit.
· Difficulté à avaler.
· Maux de ventre (douleurs abdominales).
· Nausées (envie de vomir).
· Vomissements.
· Diarrhée.
· Inflammation ou ulcération de la bouche ou de l’anus.
· Effets réversibles sur la peau tels que rougeurs (érythème), formation d’ampoules, éruption cutanée, urticaire, inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite), perte de cheveux.
· Effets réversibles sur le foie tels qu’augmentation des taux d’enzyme.
· Effets réversibles sur les yeux tels que douleur des yeux accompagnées de saignements (conjonctivite hémorragique) avec troubles visuels, sensibilité à la lumière (photophobie), larmoiement ou sensation de brûlure dans les yeux et inflammation de la cornée (kératite).
· Perte de conscience (aux doses élevées).
· Difficultés d’élocution (aux doses élevées).
· Mouvements oculaires anormaux (nystagmus, aux doses élevées).
· Inflammation de la veine au point d’injection.
· Taux d’acide urique dans le sang anormalement élevés (hyperuricémie).

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :
· Maux de gorge.
· Maux de tête.
· Réactions allergiques graves (anaphylaxie), provoquant par exemple de la difficulté à respirer ou des sensations vertigineuses.
· Septicémie.
· Inflammation et ulcères de l’œsophage.
· Inflammation intestinale grave (colite nécrosante).
· Kystes intestinaux.
· Ulcération de la peau.
· Démangeaisons.
· Inflammation au point d’injection.
· Taches brunes/noires sur la peau (lentigo).
· Jaunissement de la peau et du blanc des yeux (ictère).
· Infection pulmonaire (pneumonie).
· Difficulté respiratoire.
· Une paralysie des jambes et de la partie inférieure du corps peut survenir lorsque la cytarabine est administrée dans l’espace entourant la moelle épinière.
· Douleurs musculaires et articulaires.
· Inflammation de la membrane qui entoure le cœur (péricardite).
· Altération de la fonction rénale.
· Incapacité à uriner (rétention urinaire).
· Douleurs thoraciques.
· Sensation de brûlures des paumes de main et des plantes de pied.

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
· Inflammation des glandes sudoripares.
· Battements de cœur irréguliers (arythmies).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
· Endommagement du tissu nerveux (toxicité nerveuse) et inflammation d’un ou plusieurs nerfs (névrite).
· Inflammation du pancréas (pancréatite).
· Yeux douloureux (conjonctivite).

Autres effets indésirables :
Le syndrome de la cytarabine peut intervenir entre 6 et 12 heures après le début du traitement. Les symptômes incluent :
· Fièvre.
· Douleurs osseuses et musculaires.
· Douleurs thoraciques occasionnelles.
· Éruption cutanée.
· Yeux douloureux (conjonctivite).
· Nausées (envie de vomir).
Votre médecin pourra vous prescrire des corticostéroïdes (médicaments anti-inflammatoires) pour prévenir ou traiter ces symptômes. Si cela s’avère efficace, le traitement par cytarabine pourra être poursuivi.
Réactions observées sous traitement à dose plus élevée
Système nerveux central :
Les symptômes suivants, qui sont généralement réversibles, peuvent intervenir chez jusqu’à un tiers des patients après traitement par des doses élevées de cytarabine :
· Changements de personnalité.
· Vigilance altérée.
· Difficulté à parler.
· Problèmes de coordination.
· Tremblements.
· Mouvements oculaires anormaux (nystagmus).
· Maux de tête.
· Neuropathies périphériques motrices et sensorielles (lésion des nerfs du système nerveux périphérique).
· Confusion.
· Somnolence.
· Sensations vertigineuses.
· Coma.
· Convulsions.

Ces effets secondaires peuvent apparaître plus fréquemment :
· chez les patients âgés (plus de 55 ans),
· chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique et rénale,
· après un traitement anti-cancéreux antérieur pour le cerveau et la moelle épinière par exemple par radiothérapie ou injection de cytostatique,
· en cas d’alcoolisme.

Le risque de lésion du système nerveux augmente si le traitement à la cytarabine est administré :
· à doses élevées ou à intervalles courts,
· en association avec d’autres médicaments qui sont toxiques pour le système nerveux (tels que la radiothérapie ou le méthotrexate).

Tube digestif :
Notamment en cas de traitement par des doses élevées de cytarabine, des réactions plus graves peuvent apparaître en plus des symptômes fréquents. Des perforations intestinales, nécrose intestinale, une occlusion intestinale et une inflammation de la paroi interne du ventre ont été rapportées. Des abcès du foie, une augmentation de la taille du foie, un blocage des veines du foie et une inflammation du pancréas ont été observés après un traitement à dose élevée.
Les effets secondaires sur le tube digestif sont moindres si la cytarabine est administrée par perfusion.
Poumons :
Une détresse respiratoire aiguë et la présence d’eau dans les poumons (œdème pulmonaire) ont été observées, notamment avec des doses élevées.
Autres :
· Maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie).
· Dégradation musculaire anormale (rhabdomyolyse).
· Infection du sang (septicémie).
· Toxicité cornéenne.
· Infections virales, bactériennes, etc.
· Arrêt de production de spermatozoïdes et du cycle menstruel.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon ou sur l’emballage EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas réfrigérer ni congeler.
Stabilité après ouverture : La stabilité chimique et physique après ouverture a été démontrée dans une solution de chlorure de sodium pour préparation injectable (0,9 % p/v) et une solution de dextrose pour préparation injectable (5% p/v) jusqu'à 24 heures à une température inférieure à 25°C et jusqu’à 72 heures à 2 à 8°C.
D'un point de vue microbiologique, le produit devra être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation après ouverture sont laissées à la responsabilité de l'utilisateur et ne seront généralement pas supérieures à 24 heures entre 2 et 8°C, à moins qu'une dilution n'ait eu lieu dans des conditions contrôlées et aseptiques validées.
Ne pas utiliser, si vous remarquez que la solution n'est pas transparente, n’est pas incolore et qu'elle présente des particules en suspension.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion
· La substance active est : la cytarabine.
Cytarabine........................................................................................................................... 100 mg
Pour 1 ml de solution.
Chaque flacon de 1 ml contient 100 mg de cytarabine.
Chaque flacon de 5 ml contient 500 mg de cytarabine.
Chaque flacon de 10 ml contient 1000 mg de cytarabine.
Chaque flacon de 20 ml contient 2000 mg de cytarabine.
Chaque flacon de 40 ml contient 4000 mg de cytarabine.
Chaque flacon de 50 ml contient 5000 mg de cytarabine
· Les autres composants sont : macrogol 400, trométamol et eau pour préparations injectables.
Qu’est-ce que CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur
Cytarabine Accord est une solution transparente, incolore, sans particules visibles.
Présentations :
1 flacon de 1 ml, 5 flacons de 1 ml.
1 flacon de 5 ml, 5 flacons de 5 ml.
1 flacon de 10 ml.
1 flacon de 20 ml.
1 flacon de 40 ml.
1 flacon de 50 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS
45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX
59000 LILLE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS
45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX
59000 LILLE
Fabricant
ACCORD HEALTHCARE LIMITED
SAGE HOUSE, 319 PINNER ROAD
NORTH HARROW
HA1 4HF
ROYAUME-UNI
ou
ACCORD HEALTHCARE POLSKA SP. Z O.O.
UL. LUTOMIERSKA 50
95-200 PABIANICE
POLOGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Posologie et mode d'administration
Par perfusion ou injection intraveineuse ou injection sous-cutanée.
La cytarabine ne doit pas être administrée par voie intrathécale.
Les recommandations posologiques en fonction du poids corporel (mg/kg) peuvent être converties en fonction de la surface corporelle (mg/m²) au moyen des nomogrammes.
1. Induction de la rémission :
a) Traitement continu :
i) Injection rapide
Une dose de 2 mg/kg/jour constitue une dose initiale judicieuse. Administrer cette dose pendant 10 jours. Obtenir une numération formule sanguine de façon quotidienne. Si aucun effet anti-leucémique n’est noté et qu’aucune toxicité n’apparaît, augmenter à 4 mg/kg/jour et maintenir le traitement à cette dose jusqu’à l’obtention d’une réponse thérapeutique ou l’apparition de toxicité. Ces doses conduisent à une toxicité chez presque tous les patients.
ii) Une dose de 0,5 – 1,0 mg/kg/jour peut être administrée par perfusion d’une durée pouvant aller jusqu’à 24 heures. Les résultats des perfusions d’une heure sont satisfaisants chez la majorité des patients. Après 10 jours, cette dose quotidienne initiale peut être augmentée à 2 mg/kg/jour en fonction de la toxicité. Continuer jusqu’à l’apparition d’une toxicité ou d’une rémission.
b) Traitement intermittent :
i) Une dose de 3-5 mg/kg/jour est administrée par voie intraveineuse chaque jour pendant 5 jours consécutifs. Après une période sans traitement de 2 à 9 jours, une autre cure est administrée. Continuer ces cycles de traitement jusqu’à l’obtention d’une réponse ou l’apparition d’une toxicité.
Les premiers signes d’amélioration médullaire ont été rapportés comme survenant entre 7 et 64 jours (28 jours en moyenne) après le début du traitement.
En général, si un patient ne présente ni toxicité ni rémission après un essai raisonnable du traitement, l’administration prudente de doses plus élevées est justifiée. En règle générale, on constate que les patients tolèrent des doses plus fortes lorsqu’elles sont administrées par injection intraveineuse rapide plutôt que par perfusion lente. La différence est due au métabolisme rapide de la cytarabine et à la courte durée d’action de la dose élevée qui en découle.
ii) Un schéma consistant en cytarabine 100-200 mg/m2/24 heures, sous la forme d’une perfusion continue pendant 5-7 jours en monothérapie ou en association avec d’autres médicaments cytostatiques dont, par exemple, une anthracycline, a été utilisé. Il est possible d’administrer des cycles supplémentaires à intervalles de 2-4 semaines, jusqu’à l’obtention de la rémission ou à la survenue d’une toxicité non acceptable.
2. Traitement d’entretien :
i) Les rémissions qui ont été induites par la cytarabine ou par d’autres médicaments, peuvent être maintenues par injection intraveineuse ou sous-cutanée de 1 mg/kg une ou deux fois par semaine.
ii) La cytarabine a également été administrée à des doses de 100-200 mg/m2, sous la forme d’une perfusion continue pendant 5 jours tous les mois en monothérapie ou en association avec d’autres cytostatiques. La cytarabine est administrée sous stricte surveillance médicale, en monothérapie ou en association à d’autres cytostatiques, à 2-3 g/m2, par perfusion intraveineuse, pendant 1-3 heures toutes les 12 heures pendant 2-6 jours (soit un total de 12 doses par cycle). Une dose thérapeutique totale de 36 g/m2 ne doit pas être dépassée.
Patients pédiatriques :
La sécurité d’emploi n’a pas été établie chez les nourrissons.
Personnes âgées :
Aucune information ne suggère qu’une adaptation posologique soit justifiée chez les personnes âgées. Néanmoins, les personnes âgées ne tolèrent pas la toxicité du médicament aussi bien que les patients plus jeunes. Chez les patients âgés de plus de 60 ans, le traitement à fortes doses ne doit être administré qu’après avoir soigneusement évalué le rapport bénéfice-risque.
Incompatibilités
Incompatibilités avec : la carbénicilline sodique, la céphalothine sodique, le sulfate de gentamicine, l’héparine sodique, le succinate sodique d’hydrocortisone l’insuline ordinaire, le méthotrexate, le 5-fluorouracile, la nafcilline sodique, l’oxacilline sodique, la pénicilline G, la benzylpénicilline sodique, le succinate sodique de méthylprednisolone et le succinate de méthylprednisolone.
Instructions d'utilisation/de manipulation
Destiné exclusivement à un usage unique.
Si la solution apparaît décolorée ou contient des particules visibles, elle doit être éliminée.
Une fois ouvert, le contenu de chaque flacon doit être immédiatement utilisé. Éliminer tout contenu non utilisé.
Les liquides de perfusion normalement utilisés pour la cytarabine sont : l’eau pour préparations injectables, les solutions salines à 0,9 %, ou les solutions de dextrose à 5 % (voir rubrique 6.3). La cytarabine pour perfusion ne doit être mélangée à aucun autre médicament, à l’exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
Directives relatives à la manipulation des produits cytotoxiques
Administration :
Ce produit doit être administré par, ou sous la surveillance directe d’un médecin qualifié, expérimenté dans l’utilisation des produits chimiothérapeutiques anticancéreux.
Préparation :
· La préparation des produits de chimiothérapie à administrer doit être réalisée exclusivement par des professionnels ayant été formés à l’utilisation sure de ces préparations.
· Les manipulations telles que la dilution et le transfert dans des seringues doivent être effectuées exclusivement dans les zones réservées à cet usage.
· Le personnel effectuant ces procédures doit être muni d’un équipement de protection adéquat, notamment des vêtements, des gants et des lunettes de protection.
· Il est déconseillé aux femmes enceintes de manipuler des produits de chimiothérapie.

Élimination et contamination :
Placer dans un sac à déchets de haut risque (pour cytotoxiques) et incinérer à 1100°C. En cas de déversement, restreindre l’accès à la zone affectée et utiliser une protection adéquate comprenant des gants et des lunettes de sécurité. Limiter l’étendue de la contamination et nettoyer la zone affectée avec du papier absorbant. Les déversements pourront également être traités avec de l’hypochlorite sodique à 5 %. La zone concernée par le déversement pourra également être lavée à grande eau. Placer le matériel contaminé dans un sac à déchets étanche pour cytotoxiques et incinérer à 1100°C.
Durée de conservation :
2 ans.
Stabilité après ouverture : la stabilité physico-chimique après ouverture a été démontrée dans une solution de chlorure de sodium pour préparation injectable (0,9 % p/v) ou dans une solution de dextrose pour préparation injectable (5 % p/v) jusqu’à 24 heures à une température ne dépassant pas 25°C et jusqu’à 72 heures entre 2 et 8°C. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservations après ouverture relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne dépassent généralement pas 24 heures entre 2 et 8°C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions contrôlées et aseptiques validées.
Conservation :
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas réfrigérer ni congeler.