Prix d'ELSEP 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Substance active d'ELSEP 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :   Solution (Composition pour 1 ml) >  mitoxantrone  2 mg   sous forme de : chlorhydrate de mitoxantrone ;

Conditionnement d'ELSEP 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion : 1 flacon(s) en verre de 10 ml

ELSEP contient la substance active mitoxantrone. ELSEP appartient au groupe de médicaments appelés médicaments antinéoplasiques ou anticancéreux. Il appartient également au sous-groupe de médicaments anticancéreux appelés anthracyclines. ELSEP empêche les cellules cancéreuses de grandir, ce qui finit par les tuer. Ce médicament inhibe aussi le système immunitaire et il est ainsi utilisé pour traiter une forme spécifique de sclérose en plaques lorsqu'il n'y a pas d'autres options thérapeutiques.
La mitoxantrone est utilisée dans le traitement de :
· cancer du sein à un stade avancé (forme métastatique)
· une forme de cancer des ganglions lymphatiques (lymphome non hodgkinien)
· un cancer du sang où la moelle osseuse (le tissu spongieux à l'intérieur des grands os) fabrique trop de globules blancs (leucémie myéloïde aiguë)
· un cancer des globules blancs (leucémie myéloïde chronique) à un stade où il est difficile de contrôler le nombre de globules blancs (crise blastique). ELSEP est utilisé en association avec d'autres médicaments dans cette indication
· les douleurs provoquées par le cancer de la prostate à un stade avancé en association avec des corticostéroïdes
· la sclérose en plaques récurrente hautement active associée à une invalidité évoluant rapidement lorsqu'aucune alternative thérapeutique n'existe (voir rubriques 2 et 3)

Service médical rendu :
Liste des avis de SMR rendus par la commission de la transparence pour ELSEP 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :
- Faible

Avis du 03/10/2018

Réévaluation SMR et ASMR
La Commission considère que le service médical rendu par ELSEP est faible dans le traitement des patients atteints de sclérose en plaques récurrente hautement active associée à une invalidité évoluant rapidement lorsqu'aucune alternative thérapeutique n'existe.


Important

Avis du 25/02/2004

Le service médical rendu par ELSEP est important dans les formes agressives de sclérose en plaques de type récurrente / rémittente ou de type secondairement progressive.

Dénomination du médicament
ELSEP 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
Mitoxantrone
Encadré
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que ELSEP 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ELSEP 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
3. Comment utiliser ELSEP 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver ELSEP 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE ELSEP 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
ELSEP contient la substance active mitoxantrone. ELSEP appartient au groupe de médicaments appelés médicaments antinéoplasiques ou anticancéreux. Il appartient également au sous-groupe de médicaments anticancéreux appelés anthracyclines. ELSEP empêche les cellules cancéreuses de grandir, ce qui finit par les tuer. Ce médicament inhibe aussi le système immunitaire et il est ainsi utilisé pour traiter une forme spécifique de sclérose en plaques lorsqu'il n'y a pas d'autres options thérapeutiques.
La mitoxantrone est utilisée dans le traitement de :
· cancer du sein à un stade avancé (forme métastatique)
· une forme de cancer des ganglions lymphatiques (lymphome non hodgkinien)
· un cancer du sang où la moelle osseuse (le tissu spongieux à l'intérieur des grands os) fabrique trop de globules blancs (leucémie myéloïde aiguë)
· un cancer des globules blancs (leucémie myéloïde chronique) à un stade où il est difficile de contrôler le nombre de globules blancs (crise blastique). ELSEP est utilisé en association avec d'autres médicaments dans cette indication
· les douleurs provoquées par le cancer de la prostate à un stade avancé en association avec des corticostéroïdes
· la sclérose en plaques récurrente hautement active associée à une invalidité évoluant rapidement lorsqu'aucune alternative thérapeutique n'existe (voir rubriques 2 et 3)
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ELSEP 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
N’utilisez jamais ELSEP 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :
· si vous êtes allergique à la mitoxantrone ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6
· si vous êtes allergique au sulfite
· si vous souffrez d'une forme d'asthme (asthme bronchique) avec une allergie au sulfite
· si vous allaitez (voir rubrique « grossesse et allaitement »)
Pour une utilisation dans la sclérose en plaques :
· si vous êtes enceinte
Avertissements et précautions
ELSEP doit être administré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux toxiques pour vos cellules (agents chimiothérapeutiques cytotoxiques).
ELSEP doit être administré dans une veine au moyen d'une perfusion lente et continue.
ELSEP ne doit pas être administré sous la peau (voie sous-cutanée), dans un muscle (voie intramusculaire) ni dans une artère (voie intra-artérielle). Des lésions tissulaires locales sévères peuvent se produire si ELSEP coule dans les tissus environnants (extravasation) pendant l'administration.
ELSEP ne doit pas être injecté non plus dans l'espace sous le cerveau ou la colonne vertébrale (injection intrathécale) car cela peut entraîner de graves lésions avec des séquelles permanentes.
Avertissez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser ELSEP :
· si vous avez des problèmes au foie
· si vous avez des problèmes aux reins
· si vous avez déjà utilisé ELSEP auparavant
· si votre cœur ne fonctionne pas bien
· si vous avez déjà subi une radiothérapie du thorax
· si vous utilisez déjà d'autres médicaments qui affectent votre cœur
· si vous avez déjà reçu des traitements par anthracyclines ou anthracènediones, tels que daunorubicine ou doxorubicine
· si votre moelle osseuse ne fonctionne pas bien (dépression médullaire) ou si votre état de santé général est mauvais
· si vous avez une infection. Cette infection doit être traitée avant de prendre ELSEP
· si vous avez prévu une vaccination ou une immunisation pendant le traitement. Les vaccinations et les immunisations peuvent ne pas agir pendant un traitement par ELSEP ainsi que pendant les 3 mois qui suivent l'arrêt du traitement
· si vous êtes enceinte ou si vous et votre partenaire essayez de concevoir un enfant
· si vous allaitez. Vous devez arrêter d'allaiter avant de prendre ELSEP
Avertissez immédiatement votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous présentez l'un des symptômes suivants pendant un traitement par ELSEP :
· fièvre, infections, saignement ou ecchymose inexpliqué, faiblesse et fatigabilité accrue
· essoufflement (y compris essoufflement pendant la nuit), toux, rétention de liquide (gonflement) dans les chevilles ou les jambes, flutter (battements de cœur irréguliers). Ces symptômes peuvent se produire pendant le traitement, voire des mois ou années après le traitement par ELSEP.
Votre médecin peut devoir ajuster votre traitement ou arrêter ELSEP de manière temporaire ou définitive.
Analyses sanguines avant et pendant un traitement par ELSEP
ELSEP peut affecter votre numération sanguine. Avant de débuter ELSEP et pendant le traitement, votre médecin fera une prise de sang pour compter le nombre de cellules dans votre sang. Votre médecin fera des analyses de sang plus souvent pour surveiller le nombre de globules blancs (leucocytes neutrophiles) dans le sang :
· si le nombre d'un type de globules blancs spécifiques (neutrophiles) est faible (moins de 1500 cellules/mm3)
· si vous utilisez ELSEP à des doses élevées (> 14 mg/m2 par jour x 3 jours)
Tests de la fonction cardiaque avant et pendant un traitement par ELSEP
ELSEP peut endommager votre cœur et détériorer votre fonction cardiaque ou, dans les cas plus sévères, provoquer une insuffisance cardiaque. Vous êtes plus sujet(te) à ces effets indésirables si vous prenez des doses élevées de ELSEP ou :
· si votre cœur ne fonctionne pas bien
· si vous avez déjà subi une radiothérapie du thorax
· si vous utilisez déjà d'autres médicaments qui affectent votre cœur
· si vous avez déjà reçu des traitements par anthracyclines ou anthracènediones, tels que la daunorubicine ou la doxorubicine
Votre médecin réalisera des tests de la fonction cardiaque avant que vous ne commenciez à prendre ELSEP et à des intervalles réguliers pendant le traitement. Si vous recevez ELSEP pour traiter votre sclérose en plaques, votre médecin testera votre fonction cardiaque avant le début du traitement, avant l'administration de chaque dose ultérieure et chaque année pendant une période pouvant aller jusqu'à 5 ans après la fin du traitement.
Leucémie myéloïde aiguë (LAM) et syndrome myéloblastique
Un groupe d'anticancéreux (inhibiteurs de la topoisomérase II), dont ELSEP, peut provoquer les maladies suivantes lorsqu'il est utilisé seul, mais aussi en particulier en association avec une autre chimiothérapie et/ou radiothérapie :
· cancer des globules blancs (leucémie myéloïde aiguë, LMA)
· un trouble de la moelle osseuse qui provoque des cellules sanguines anormalement formées et provoque une leucémie (syndrome myélodysplasique)
Coloration anormale de l'urine et des autres tissus
La mitoxantrone peut provoquer la coloration bleu-vert de l'urine pendant 24 heures après l'administration. Une coloration bleuâtre du blanc des yeux, de la peau et des ongles est également possible.
Contraception chez les hommes et chez les femmes
Les hommes ne doivent pas concevoir d'enfant et utiliser des mesures contraceptives pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la fin de celui-ci. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif avant chaque administration de dose et utiliser une contraception efficace pendant le traitement ainsi que pendant au moins 4 mois après l'arrêt du traitement. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si vous tombez enceinte pendant votre traitement, veuillez en informer votre médecin, car il existe des risques pour le fœtus.
Fertilité
Ce médicament peut augmenter le risque d'absence transitoire ou persistante de règles (aménorrhée) chez les femmes en âge de procréer.
Enfants et adolescents
L'expérience chez les enfants et les adolescents est limitée.
Ne pas administrer ce médicament aux enfants et adolescents de moins de 18 ans, car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies dans ce groupe.
Autres médicaments et ELSEP 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Il est particulièrement important que vous signaliez les médicaments suivants.
Les médicaments susceptibles d'augmenter le risque d'effets indésirables de ELSEP :
· les médicaments qui peuvent endommager votre cœur (par ex., les anthracyclines)
· les médicaments qui inhibent la production de moelle osseuse et de plaquettes (agents myélosuppresseurs)
· les médicaments qui inhibent le système immunitaire (agents immunosuppresseurs)
· l'anti-vitamine K, en particulier si vous prenez ELSEP parce que vous souffrez d'un cancer.
· les inhibiteurs de la topoisomérase II (un groupe d'anticancéreux auquel appartient la mitoxantrone) en association avec une autre chimiothérapie et/ou radiothérapie. Ils peuvent provoquer :
o cancer des globules blancs (leucémie myéloïde aiguë, LMA)
o un trouble de la moelle osseuse qui provoque des cellules sanguines anormalement formées et provoque une leucémie (syndrome myélodysplasique)
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien si vous n'êtes pas certain(e) que votre médicament fasse partie de cette liste de médicaments ci-dessus.
Ces médicaments doivent être utilisés avec précaution ou être évités pendant votre traitement par ELSEP. Si vous prenez l'un de ces médicaments, votre médecin pourrait devoir vous prescrire un autre médicament.
Vous devez également dire à votre médecin si vous prenez déjà ELSEP ou si on vous a prescrit un nouveau médicament que vous n'avez pas encore pris en même temps que ELSEP.
Les vaccinations et les immunisations (une protection contre les substances de la vaccination) peuvent ne pas agir pendant un traitement par ELSEP ainsi que pendant les 3 mois qui suivent l'arrêt du traitement.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
ELSEP peut provoquer des lésions chez votre enfant à naître. Vous devez donc éviter de tomber enceinte. ELSEP ne doit pas être utilisé pour le traitement de la sclérose en plaques pendant la grossesse (en particulier au cours des trois premiers mois de la grossesse).
Si vous tombez enceinte pendant votre traitement par ELSEP, vous devez avertir immédiatement votre médecin et arrêter le traitement.
Vous devez éviter de tomber enceinte. Les hommes doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant la durée du traitement et pendant au moins 6 mois après l'arrêt du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif avant chaque dose et utiliser une contraception efficace pendant au moins 4 mois après l'arrêt du traitement par ELSEP.
Allaitement
ELSEP est excrété dans le lait maternel et peut provoquer des effets indésirables graves chez votre bébé. Vous ne devez pas allaiter pendant la prise de mitoxantrone et pendant une période allant jusqu'à un mois après la dernière administration.
Fertilité
ELSEP peut augmenter le risque d'absence transitoire ou persistante de règles (aménorrhée) chez les femmes en âge de procréer. Vous devez donc vous adresser à votre médecin si vous planifiez une grossesse, vos ovules devront peut-être être congelés. Chez les hommes, aucune donnée n’est disponible. On a toutefois observé, chez les animaux mâles une atrophie tubulaire des testicules et un nombre réduit de spermatozoïdes.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
ELSEP a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Ceci est dû à des effets indésirables éventuels, tels que de la confusion ou une sensation de fatigue (voir rubrique 4).
Si vous présentez ces effets indésirables, vous ne devez pas conduire de véhicules et/ou utiliser de machines.
Information importante concernant certains excipients d’ELSEP
ELSEP contient du sodium métabisulfite (E223).
Des réactions d’hypersensibilité sévères et un bronchospasme peuvent rarement être provoqués (voir rubrique 6).
ELSEP contient du sodium.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon de 5 ml, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient 33 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/de table) dans chaque flacon de 10 ml. Cela est équivalent à 1,65 % de la dose alimentaire quotidienne maximale recommandée pour un adulte (voir rubrique 6).

3. COMMENT UTILISER ELSEP 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
Dosage et mode d’administration
ELSEP vous sera administré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation d'agents chimiothérapeutiques cytotoxiques. Le produit doit toujours être administré en perfusion intraveineuse (dans une veine) et doit toujours être dilué au préalable. Le liquide de perfusion peut couler d'une veine dans les tissus (extravasation). Si cela se produit, la perfusion doit être arrêtée et redémarrée dans une autre veine. Vous devez éviter tout contact avec ELSEP, en particulier avec la peau, les muqueuses (les surfaces humides du corps, comme l'intérieur de la bouche) et les yeux. Votre dose de ELSEP est calculée par votre médecin. La dose recommandée est basée sur votre surface corporelle qui est calculée en mètres carrés (m2) à l'aide de votre taille et de votre poids. Votre sang sera également analysé régulièrement pendant le traitement. La posologie du médicament sera ajustée en fonction des résultats de ces analyses.
La dose habituelle est la suivante :
Cancer du sein métastatique, lymphome non hodgkinien
Si ELSEP est utilisé seul :
La dose initiale recommandée de ELSEP est de 14 mg/m2 de surface corporelle, administrée en une dose intraveineuse unique pouvant être renouvelée à 21 jours d'intervalle si vos valeurs sanguines sont revenues à un taux acceptable.
Une dose initiale plus faible (12 mg/m2 ou moins) est recommandée chez les patients présentant une faible réserve médullaire, par ex. en raison d'une chimiothérapie antérieure ou d'un mauvais état général.
Votre médecin déterminera exactement le dosage dont vous avez besoin par la suite.
Pour les cycles de traitement ultérieurs, la dose précédente peut généralement être répétée si le nombre de globules blancs et de plaquettes est revenu à la normale après 21 jours.
Traitement combiné (en cas d'utilisation avec d'autres produits)
ELSEP peut être administré dans le cadre d'un traitement combiné. Dans le cancer du sein métastatique, les associations de ELSEP et d'autres agents cytotoxiques, dont le cyclophosphamide et le 5‑fluorouracil ou le méthotrexate et la mitomycine C, se sont révélées efficaces.
ELSEP a également été utilisé dans de nombreuses associations dans le traitement du lymphome non hodgkinien ; toutefois, les données sont actuellement limitées et des schémas spécifiques ne peuvent être recommandés.
En règle générale, lorsque ELSEP est utilisé dans une chimiothérapie combinée, la dose initiale de ELSEP doit être réduite de 2 à 4 mg/m2 par rapport aux doses recommandées lorsque ELSEP est utilisé seul.
Leucémie myéloïde aiguë :
Si ELSEP est utilisé seul pour une récidive (retour du cancer)
La dose recommandée pour l'induction d'une rémission est de 12 mg/m2 de surface corporelle, administrée en une dose intraveineuse unique par jour pendant cinq jours consécutifs (au total, 60 mg/m2 pendant 5 jours).
Si ELSEP est utilisé avec d'autres produits contre le cancer :
Votre médecin déterminera avec précision le dosage dont vous avez besoin. Cette dose pourrait être ajustée si :
· par rapport à l'utilisation de ELSEP seul, l'association de médicaments réduit davantage la production de globules blancs et de globules rouges, de même que des plaquettes, dans la moelle osseuse.
· si vous avez de graves problèmes aux reins ou au foie.
Traitement de la crise blastique dans la leucémie myéloïde (chronique)
Si ELSEP est utilisé seul pour une récidive
La dose initiale recommandée, dans le cadre d'une récidive, est de 10 à 12 mg/m2 de surface corporelle, administrée en une dose intraveineuse unique par jour pendant 5 jours consécutifs (au total, 50 à 60 mg/m2).
Cancer avancé de la prostate résistant à la castration
La dose recommandée de ELSEP est de 12 à 14 mg/m2 administrée en perfusion intraveineuse courte tous les 21 jours, en association avec de faibles doses de corticostéroïdes oraux (médicaments hormonaux qui inhibent le système immunitaire).
Sclérose en Plaques
ELSEP vous sera administré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation d'agents chimiothérapeutiques cytotoxiques pour le traitement de la sclérose en plaques.
La dose recommandée de mitoxantrone est généralement de 12 mg/m2 de surface corporelle, administrée en perfusion intraveineuse de courte durée (environ 5 à 15 minutes) pouvant être répétée tous les 1 à 3 mois. La dose cumulée maximale sur toute une vie ne doit pas dépasser 72 mg/m2.
Si la mitoxantrone est administrée en doses répétées, les ajustements posologiques doivent être guidés par l'importance et la durée de réduction du nombre de globules rouges et de globules blancs, ainsi que du nombre de plaquettes dans votre sang.
Patients âgés
Les patients âgés doivent recevoir les doses les plus faibles en raison de la diminution éventuelle de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de la maladie concomitante ou du traitement par d'autres médicaments.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables les plus graves sont les lésions au cœur (toxicité myocardique) et la myélosuppression (activité réduite de la moelle osseuse).
Certains effets indésirables peuvent être graves
Si l'un des ces événements survient, appelez immédiatement votre médecin :
· si votre peau devient pâle et que vous vous sentez faible ou vous êtes soudain essoufflé(e), cela peut indiquer une réduction du nombre de globules rouges
· des ecchymoses ou des saignements inhabituels, tels que des crachats de sang, du sang dans vos vomissements ou dans votre urine, ou des selles noires (signe éventuel du réduction du nombre de plaquettes)
· difficultés à respirer apparaissant pour la première fois ou s'aggravant
· douleurs dans la poitrine, essoufflement, modifications dans vos battements cardiaques (rapides ou lents), rétention de liquide (gonflement) dans les chevilles ou les jambes (signes ou symptômes éventuel de problèmes au cœur)
· érythème prurigineux sévère (urticaire), gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (ce qui peut provoquer des difficultés à avaler ou à respirer) ou si vous vous sentez sur le point de vous évanouir, il peut s'agir des signes d'une réaction allergique sévère
· fièvre ou infections
Pour les patients traités pour un cancer :
Très fréquent (peut toucher plus de 1 personne sur 10)
· infections
· faible nombre de globules rouges pouvant provoquer une sensation de fatigue et un essoufflement (anémie). Une transfusion sanguine peut être nécessaire
· faible nombre d'un type particulier de globules blancs (neutrophiles et leucocytes)
· nausées
· vomissements
· chute de cheveux
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
· faible nombre de plaquettes - ce qui peut provoquer des saignements ou des ecchymoses
· faible nombre d'un type particulier de globules blancs (granulocytes)
· perte d'appétit
· fatigue, faiblesse et perte d'énergie
· insuffisance cardiaque congestive (grave affection où le cœur ne pompe pas suffisamment de sang)
· crise cardiaque
· essoufflement
· constipation
· diarrhée
· inflammation de la bouche et des lèvres
· fièvre
Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100)
· activité réduite de la moelle osseuse. L'activité de votre moelle osseuse peut être encore plus réduite ou être réduite pour une période de temps plus longue si vous avez déjà eu une chimiothérapie ou une radiothérapie
· production insuffisante de cellules sanguines dans la moelle osseuse (insuffisance médullaire)
· nombre anormal de globules blancs
· grave réaction allergique (réaction anaphylactique, notamment un choc anaphylactique) - vous pourriez présenter un érythème prurigineux soudain (urticaire), un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge, ce qui peut provoquer des difficultés à avaler ou à respirer et vous pourriez avoir la sensation que vous êtes sur le point de vous évanouir
· infections des voies respiratoires supérieures
· infections des voies urinaires
· empoisonnement du sang (septicémie)
· infections provoquées par des micro-organismes qui ne provoquent normalement pas de maladies lorsque le système immunitaire est sain (infections opportunistes)
· cancer des globules blancs (leucémie myéloïde aiguë (LMA))
· anomalie de la moelle osseuse qui entraîne la formation de cellules sanguines anormales induisant une leucémie (syndrome myélodysplasique (SMD))
· modifications du poids
· troubles métaboliques (syndrome de lyse tumorale)
· anxiété
· confusion
· maux de tête
· sensation de picotements
· battements de cœur irréguliers ou battements de cœur lents
· électrocardiogramme anormal
· réduction du volume du sang que le ventricule gauche est capable de pomper, sans aucun symptôme
· écchymoses
· saignements abondants
· faible pression artérielle
· douleurs abdominales
· saignements au niveau de l'estomac et des intestins pouvant inclure du sang dans vos vomissements, du sang dans les selles ou des selles noires goudronneuses
· inflammation des muqueuses
· inflammation du pancréas
· anomalies hépatiques
· inflammations de la peau (érythème)
· anomalies de l'ongle (par ex., détachement de l'ongle du lit de l'ongle, modifications de la texture et de la structure de l'ongle)
· éruption cutanée
· modifications de la couleur du blanc des yeux
· coloration anormale de la peau
· fuite de liquide dans les tissus environnants (extravasation) :
o rougeurs (érythème)
o gonflement
o douleurs
o sensation de brûlure et/ou coloration anormale de la peau
o mort des cellules tissulaires pouvant nécessiter le retrait des cellules mortes et une greffe de peau
· résultats anormaux aux tests sanguins destinés à contrôler le foie et les reins (taux élevés d'aspartate aminotransférase, concentrations élevées de créatinine et d'azote uréique dans le sang)
· lésions aux reins provoquant un gonflement et une faiblesse (néphropathie)
· coloration anormale de l'urine
· absence anormale de menstruations (aménorrhée)
· gonflement (œdème)
· troubles du goût
Rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)
· inflammation des poumons (pneumonie)
· lésion au muscle cardiaque l'empêchant de pomper correctement (cardiomyopathie)
Pour les patients traités pour une sclérose en plaques :
Très fréquent (peut toucher plus de 1 personne sur 10)
· infections, y compris infections des voies respiratoires supérieures et des voies urinaires
· nausées
· chute de cheveux
· absence anormale de menstruations (aménorrhée)
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
· faible nombre de globules rouges pouvant provoquer une sensation de fatigue et un essoufflement (anémie). Une transfusion sanguine peut être nécessaire.
· faible nombre d'un type particulier de globules blancs (granulocytes et leucocytes)
· constipation
· vomissements
· diarrhée
· inflammation de la bouche et des lèvres
· nombre anormal de globules blancs
· maux de tête
· battements de cœur irréguliers
· électrocardiogramme anormal
· réduction du volume du sang que le ventricule gauche est capable de pomper, sans aucun symptôme
· résultats anormaux aux tests sanguins destinés à contrôler le foie (taux élevés d'aspartate aminotransférase)
Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100)
· inflammation des poumons (pneumonie)
· empoisonnement du sang (septicémie)
· infections provoquées par des micro-organismes qui ne provoquent normalement pas de maladies lorsque le système immunitaire est sain (infections opportunistes)
· cancer des globules blancs (leucémie myéloïde aiguë (LMA))
· anomalie de la moelle osseuse qui entraîne la formation de cellules sanguines anormales induisant une leucémie (syndrome myélodysplasique (SMD))
· production insuffisante de cellules sanguines dans la moelle osseuse (insuffisance médullaire)
· activité réduite de la moelle osseuse. L'activité de votre moelle osseuse peut être encore plus réduite ou être réduite pour une période de temps plus longue si vous avez déjà eu une chimiothérapie ou une radiothérapie
· faible nombre de plaquettes - ce qui peut provoquer des saignements ou des ecchymoses
· faible nombre d'un type particulier de globules blancs (neutrophiles)
· grave réaction allergique (réaction anaphylactique, notamment un choc anaphylactique) - vous pourriez présenter un érythème prurigineux soudain (urticaire), un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge, ce qui peut provoquer des difficultés à avaler ou à respirer et vous pourriez avoir la sensation que vous êtes sur le point de vous évanouir
· perte d'appétit
· modifications du poids
· anxiété
· confusion
· sensation de picotements
· fatigue, sensation de faiblesse et de manque d'énergie
· Grave affection où le cœur ne peut pas pomper suffisamment de sang (insuffisance cardiaque congestive)
· lésion au muscle cardiaque l'empêchant de pomper correctement (myocardiopathie)
· battements de cœur ralentis
· crise cardiaque
· écchymoses inhabituelles
· saignements abondants
· faible pression artérielle
· essoufflement
· douleurs abdominales
· saignements au niveau de l'estomac et des intestins pouvant inclure du sang dans vos vomissements, du sang dans les selles ou des selles noire goudronneuses
· inflammation des muqueuses
· inflammation du pancréas
· anomalies hépatiques
· anomalies de l'ongle (par ex., détachement de l'ongle du lit de l'ongle, modifications de la texture et de la structure de l'ongle)
· éruption cutanée
· modifications de la couleur du blanc des yeux
· coloration anormale de la peau
· fuite de liquide dans les tissus environnants (extravasation) :
o rougeurs (érythème)
o gonflement
o douleurs
o sensation de brûlure et/ou coloration anormale de la peau
o mort des cellules tissulaires pouvant nécessiter le retrait des cellules mortes et une greffe de peau
· résultats anormaux aux tests sanguins destinés à contrôler le foie et les reins (concentrations élevées de créatinine et d'azote uréique dans le sang)
· lésions aux reins provoquant un gonflement et une faiblesse (néphropathie)
· coloration anormale de l'urine
· gonflement (œdème)
· fièvre
· mort subite
Rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)
Aucun
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER ELSEP 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.
Durée de péremption après première ouverture
La stabilité chimique et physique après la première ouverture a été démontrée durant 7 jours à 15°C - 25°C. D’un point de vue microbiologique, le produit peut être conservé au maximum pendant 7 jours à 15°C - 25°C après première ouverture. L’utilisateur est responsable pour les effets négatifs résultant de toute autre durée et condition de conservation.
Durée de péremption après constitution de la préparation prête à l’emploi
La stabilité chimique et physique de la préparation prête à l’emploi a été démontrée durant 72 heures à 23°C. D’un point de vue microbiologique, la préparation prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement.L’utilisateur est responsable de la durée et des conditions de conservation si la préparation prête à l’emploi n’est pas utilisée immédiatement. Même si la préparation prête à l’emploi est constituée sous des conditions aseptiques contrôlées et validées par l’utilisateur, elle ne doit pas être conservée plus de 8 heures et au-dessus de 25°C.
Les solutions qui n’ont pas été utilisées et les objets contaminés par ces solutions doivent être éliminés correctement selon les réglementations correspondantes en vigueur pour les agents cytotoxiques de chimiothérapie.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment jeter les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient ELSEP 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
· La substance active est la mitoxantrone (sous forme de chlorhydrate).
ELSEP contient 2mg de mitoxantrone par ml (équivalent à 2,328 mg de chlorhydrate de mitoxantrone par ml).
· Les autres composants sont :
Métabisulfite de sodium (E223, maximum 0,1 mg/ml), chlorure de sodium, acétate de sodium trihydrate pour l’ajustement du pH, acide acétique 99% pour l’ajustement du pH, eau pour préparations injectables.
Qu’est-ce que ELSEP 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur
Solution de couleur bleu foncé qui doit être diluée avant utilisation. Flacon en verre incolore fermé avec un bouchon caoutchouc en butyle et maintenu en place avec une capsule sertie en aluminium et un couvercle plastique coloré détachable.
1 flacon contenant 5 ml ou 10 ml de solution stérile à diluer.
3 flacons contenant 5 ml ou 10 ml de solution stérile à diluer.
Boîte hospitalière de 10 flacons contenant chacun 5 ml ou 10 ml de solution stérile à diluer.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
MEDA PHARMA
40-44 RUE WASHINGTON
75008 PARIS
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
MYLAN MEDICAL SAS
40-44 RUE WASHINGTON
75008 PARIS
Fabricant
MEDA PHARMA GMBH & CO KG
BENZSTRASSE 1
61352 BAD HOMBURG
ALLEMAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Autres
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
A l'attention du personnel soignant :
Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.
En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :
· mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,
· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,
· mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,
· préparer la solution sur un champ de travail,
· arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,
· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,
· détruire les déchets toxiques,
· manipuler les excréta et vomissures avec précaution.
Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.